茚嗪氟草胺(Indaziflam)是2004年由德國拜耳公司研發(fā)的一種廣譜、高效、結(jié)構(gòu)新穎及性能優(yōu)異的長效三嗪類除草劑,是迄今發(fā)現(xiàn)的最有效的植物纖維素生物合成抑制劑(CBIs)除草劑,是一種新型滅生性苗前除草劑。
茚嗪氟草胺主要用于防除草坪、花卉、植被中一年生雜草(如馬唐、牛筋草、早熟禾等)及65種其他禾本科雜草與闊葉雜草。2023年全球銷售額2.16億美元,聚焦果園和經(jīng)濟(jì)作物。
該產(chǎn)品有兩種構(gòu)型,市售的產(chǎn)品主要以左一構(gòu)型為主(CAS:730979-19-8),其手性純度在95%左右。
首先合成茚嗪氟草胺的一個關(guān)鍵中間體就是下面這個茚胺即(1R,2S)-2,6-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-1-胺,這個產(chǎn)品有四種異構(gòu)體,通常用2,6二甲基-2,3-二氫-1-茚酮為起始原料經(jīng)歷還原氨化先合成消旋的2,6-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-1-胺。然后通過成鹽等化學(xué)拆分的方式得到目標(biāo)產(chǎn)物,同時不需要的異構(gòu)體可以繼續(xù)在鈀催化下得到消旋的混合物繼續(xù)進(jìn)行拆分,這樣可以最大程度的利用不需要的異構(gòu)體。
除了上述方法以外還可以做Noyori之類的不對稱氫化,直接得到目標(biāo)產(chǎn)物,但是需要找到合適的催化劑,因?yàn)檫@類反應(yīng)的催化劑價格是制約其應(yīng)用的關(guān)鍵。再加上如果直接還原烯胺催化劑容易中毒,而先還原酮到羥基的話,放大時這個羥基不好做仲胺。
另外也有人使用合成生物學(xué)的方法直接從茚酮一步做到茚胺的。
茚嗪氟草胺的三嗪環(huán)可以使用N-氰基胍和2-(R)-氟丙酸甲酯合成,如下
2-(R)-氟丙酸甲酯使用(S)-(-)-乳酸甲酯經(jīng)過DAST之類的氟化試劑制取,也可以用氯化亞砜和氫氟酸制取。